imuno ace sars cov 2

SARS-CoV-2 ja interferonisalpaus

kirjoittaja

Tiivistelmä

Vastaus virusinfektioon sisältää yleensä adaptiivisen immuunivasteen aktivaation sytotoksisten T-solujen ja neutraloivien vasta-aineiden tuottamiseksi. Ehdotamme, että SARS-CoV-2 aktivoi synnynnäisen immuunijärjestelmän reniini-angiotensiini- ja kallikreiini-bradykiniinireittien kautta, estää interferonin tuotannon ja vähentää tehokasta adaptiivista immuunivastetta. Tällä mallilla on terapeuttisia vaikutuksia.

Covid-19: stä, SARS-CoV-2: n aiheuttamasta taudista kärsivillä potilailla on hallitsematon tulehdus (Tay ym. 2020). Usein infektion yhteydessä tämän uskotaan edustavan sytokiinimyrskyä, jolla on merkittävä vaikutus lymfoidisoluista. Tartunnan saaneiden henkilöiden veressä on kuitenkin vain vähän todisteita liiallisesta lymfoidiaktivaatiosta; Itse asiassa vakavalle infektiolle on ominaista lymfopenia ja potilailla, joilla on vaikea infektio, on korkea neutrofiilien suhde lymfosyytteihin (Guan et al. Lisäksi, vaikka tartunnan saaneilla henkilöillä on vasta-ainevaste, havaittavissa oleva vasta-ainevaste voidaan saavuttaa ilman massiivista lymfoidiaktivaatiota (Quinti et al. 2020). Ehdotamme, että Covid-19-potilailla havaittu systeeminen tulehdus johtuu kahden leikkaavan järjestelmän aktivoitumisesta, reniini-angiotensiinijärjestelmä (RAS) ja kallikreiini-bradykiniinijärjestelmä (Diamond 2020). Nämä kaksi järjestelmää yhdessä voivat edistää tulehdusta aktivoimatta adaptiivista immuunivastetta. Lisäksi niiden aktivaatio vähentää tyypin 1 interferonin tuotantoa, mikä johtaa mielestämme patologiseen tilaan Covid-19-potilailla, joille on tunnusomaista systeeminen tulehdus ja jatkuva viruksen replikaatio.

imuno ace
imuno ace

Sekä RAS että kallikreiini-bradykiniinijärjestelmä on jo pitkään arvostettu niiden merkityksestä verisuonibiologiassa (Gobel et al.2019). Molemmat myötävaikuttavat myös immuunimodulaatioon (Garvin et al.2020; Seliga et al.2018). Angiotensiini II, RAS: n tärkein efektimolekyyli, on johdettu angiotensiini I: stä angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) vaikutuksesta (Donoghue et ai. 2000). Angiotensiini II: lla on 2 reseptoria, AT1 ja AT2, jotka ilmentyvät laajalla solualueella (Clarke et ai. 2012). Angiotensiini II: n sitoutuminen AT1: een edistää verisuonten supistumista, mutta myös edistää tulehdusta NFKB: stä riippuvien sytokiinien, mutta ei tyypin 1 interferonin, aktivoitumisella (Benigni et ai. 2010). AT2: n sitoutuminen angiotensiini II: lla puolestaan ​​aiheuttaa vasodilataatiota ja IL-10-tuotantoa (Crowley ja Rudemiller 2017). Tulehdusolosuhteissa AT1-ilmentyminen lisääntyy, mikä vahvistaa tulehdusohjelmaa (Crowley ja Rudemiller 2017; Koka et ai. 2008; Tikellis ja Thomas 2012). Tärkeää Covid-19-patologian ymmärtämisessä angiotensiini II voi estää monosyyttien ja dendriittisten solujen erilaistumisen heikentäen adaptiivisen immuunivasteen aloittamista (Ingersoll et al. 2011) ja voi myös aiheuttaa T-solujen apoptoosin (Odaka ja Mizuochi 2000), mikä rajoittamalla adaptiivisen immuunivasteen osuutta ja edistämällä Covid-19-potilaiden lymfopeniaa.

ACE2 on membraaniin sitoutunut proteaasi, joka katkaisee angiotensiini II: n tuottamaan ang1-7: n, peptidin, joka voi sitoa Masia, G-proteiiniin kytkettyä reseptoria (Gheblawi et al. 2020). Tämä reseptoriligandivuorovaikutus käynnistää vasodilataation ja anti-inflammatorisen ohjelman. Täten angiotensiini II voi olla joko pro- tai anti-inflammatorinen riippuen AT1: n, AT2: n ja ACE2: n suhteellisesta ilmentymisestä (Crowley ja Rudemiller 2017; Koka et ai. 2008; Tikellis ja Thomas 2012). ACE2: n päätehtävänä on vähentää angiotensiini II: n määrää, ja lisäksi angiotensiini II: lla ja ACE2: lla on usein vastakkaisia ​​vaikutuksia. Erityisesti angiotensiini II helpottaa HMGB1: n vapautumista lukuisista solutyypeistä ja ACE2 estää sen vapautumista (Zhou et ai. 2018). HMGB1 on tulehdusta edistävä sytokiini tai kemokiini sen redox-tilasta riippuen (Andersson ja Tracey 2011). Se on tärkeä myelooisten solujen aktivaatiossa, mutta se vaikuttaa myös hematopoieesiin, erytropoieesin keskeytymiseen ja vääntymiseen myelopoieesiin ja pois lymfopoieesista (Valdes-Ferrer et al.2015). Ehdotamme, että tämä molekyylireitti voi siten vaikuttaa myös Covid-19-potilailla havaittuun lymfopeniaan.

 

ACE on tärkeä paitsi siksi, että se muuttaa angiotensiini I:

 

n angiotensiini II: ksi, myös siksi, että se hajottaa bradykiniiniä. Bradykiniini syntyy kallikreiinibradykiniinireitin kautta (Seliga et al.2018). Sillä on 2 reseptoria (Bhoola et ai. 1992). BR2 ilmentyy konstitutiivisesti monissa soluissa (Marceau ja Regoli 2004). Bradykiniini-BR2-vuorovaikutus johtaa vasodilataatioon ja tukahduttaa tyypin 1 interferonin tuotantoa (Seliga et al.2018). Tulehduksen aikana indusoituva BR1 osallistuu tulehdusreittien monistamiseen. Siten korkea ACE suosii verisuonten supistumista ja tulehduksellisia sytokiineja lisäämällä käytettävissä olevaa angiotensiini II: ta ja vähentämällä käytettävissä olevaa bradykiniinia. Alhainen ACE vähentää tulehduksellisia sytokiineja ja sallii tyypin 1 interferonin tuotannon (Crowley ja Rudemiller 2017; Koka et ai. 2008; Tikellis ja Thomas 2012; Hadjadj et ai. 2020).

 

imuno ace 2
imuno ace 2

Nämä reitit leikkaavat SARS-CoV-2-virusta, koska ACE2 on viruksen piikkiproteiinin solureseptori (Lan et ai. 2020). Kun virus tarttuu ACE2: een, ADAM17 (kutsutaan myös nimellä TACE) aktivoituu pilkkomaan ACE2 kalvosta. Liukoinen ACE2 on vähemmän tehokas muuntamaan tulehdusta edistävää angiotensiini II: ta ang1-7: ksi ja kallistaa RAS: n kohti tulehdusta (Simoes et al.2013). Näiden reittien sitoutuminen auttaa selittämään, kuinka vakavalle Covid-19-infektiolle on tunnusomaista massiivinen tulehdus useissa kohde-elimissä, huono antiviraalinen vaste, jossa interferonituotanto on vähäistä, ja mukautuvan immuunijärjestelmän vähäinen osallistuminen. Todellakin,

Tässä m: ssä on kolme pää solutyyppiä

 

SARS CoV-2 One-Step PCR kit
Oneq-H731-150R 150T
EUR 2646

SARS CoV-2 One-Step PCR kit
Oneq-H731-50R 50T
EUR 1410

SARS CoV E Protein
abx060650-1mg 1 mg
EUR 2030.4

SARS CoV Nucleocapsid Protein
abx060652-1mg 1 mg
EUR 2247.6

SARS CoV-2 full length spike protein nanodisc complex
21-817 0.025 mg
EUR 1968
Description: The coronavirus, also known as SARS-CoV-2, enters the cell by using its surface SPIKE. SPIKE is processed on the cell's surface by TMPRSS2, a serine protease. It then subsequently binds to ACE2 a cell surface receptor. The Native SPIKE protein is a trimer that is located in the coronavirus membrane. Therefore to get pure & native SPIKE the trimer needs to be kept intact. Our lab staff achieved this in three different ways: MSP nanodiscs, based on MSP proteins Detergent Mycelles, as you can see here Synthetic nanodiscs

SARS CoV-2 full length spike protein in LMNG detergent
21-815 0.1 mg
EUR 1413.6
Description: The coronavirus, also known as SARS-CoV-2, enters the cell by using its surface SPIKE. SPIKE is processed on the cell's surface by TMPRSS2, a serine protease. It then subsequently binds to ACE2 a cell surface receptor. The Native SPIKE protein is a trimer that is located in the coronavirus membrane. Therefore to get pure & native SPIKE the trimer needs to be kept intact. Our lab staff achieved this in three different ways: MSP nanodiscs, based on MSP proteins Detergent Mycelles, as you can see here Synthetic nanodiscs

SARS CoV-2 full length spike protein in DIBMA Glycerol
21-816 0.025 mg
EUR 1703.4
Description: The coronavirus, also known as SARS-CoV-2, enters the cell by using its surface SPIKE. SPIKE is processed on the cell's surface by TMPRSS2, a serine protease. It then subsequently binds to ACE2 a cell surface receptor. The Native SPIKE protein is a trimer that is located in the coronavirus membrane. Therefore to get pure & native SPIKE the trimer needs to be kept intact. Our lab staff achieved this in three different ways: MSP nanodiscs, based on MSP proteins Detergent Mycelles, as you can see here Synthetic nanodiscs

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP7 Peptide
9155P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP7 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Peptide
9159P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Peptide
9161P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Peptide
9163P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Peptide
9167P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP2 Peptide
9171P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP2 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP2 Peptide
9173P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP2 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP4 Peptide
9175P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP4 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP6 Peptide
9177P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP6 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF6 Peptide
9189P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF6 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF8 Peptide
9287P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF8 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF8 Peptide
9289P 0.05 mg
EUR 235.5
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF8 Peptide

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP7 Antibody
9155-002mg 0.02 mg
EUR 229.7
Description: Coronavirus disease 2019 (COVID-19), formerly known as 2019-nCoV acute respiratory disease, is an infectious disease caused by SARS-CoV-2, a virus closely related to the SARS virus (1). The disease is the cause of the 2019–20 coronavirus outbreak (2). The structure of 2019-nCoV consists of the following: a spike protein (S), hemagglutinin-esterease dimer (HE), a membrane glycoprotein (M), an envelope protein (E) a nucleoclapid protein (N) and RNA. NSP7 plays a role in viral RNA synthesis (3,4,5). It forms a hexadecamer with nsp8 (8 subunits of each) that may participate in viral replication by acting as a primase. Alternatively, it may synthesize substantially longer products than oligonucleotide primers.

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP7 Antibody
9155-01mg 0.1 mg
EUR 594.26
Description: Coronavirus disease 2019 (COVID-19), formerly known as 2019-nCoV acute respiratory disease, is an infectious disease caused by SARS-CoV-2, a virus closely related to the SARS virus (1). The disease is the cause of the 2019–20 coronavirus outbreak (2). The structure of 2019-nCoV consists of the following: a spike protein (S), hemagglutinin-esterease dimer (HE), a membrane glycoprotein (M), an envelope protein (E) a nucleoclapid protein (N) and RNA. NSP7 plays a role in viral RNA synthesis (3,4,5). It forms a hexadecamer with nsp8 (8 subunits of each) that may participate in viral replication by acting as a primase. Alternatively, it may synthesize substantially longer products than oligonucleotide primers.

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Antibody
9159-002mg 0.02 mg
EUR 229.7
Description: Coronavirus disease 2019 (COVID-19), formerly known as 2019-nCoV acute respiratory disease, is an infectious disease caused by SARS-CoV-2, a virus closely related to the SARS virus (1). The disease is the cause of the 2019–20 coronavirus outbreak (2). The structure of 2019-nCoV consists of the following: a spike protein (S), hemagglutinin-esterease dimer (HE), a membrane glycoprotein (M), an envelope protein (E) a nucleoclapid protein (N) and RNA. NSP8 plays a role in viral RNA synthesis (3,4,5). Forms a hexadecamer with nsp7 (8 subunits of each) that may participate in viral replication by acting as a primase. Alternatively, it may synthesize substantially longer products than oligonucleotide primers (6).

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Antibody
9159-01mg 0.1 mg
EUR 594.26
Description: Coronavirus disease 2019 (COVID-19), formerly known as 2019-nCoV acute respiratory disease, is an infectious disease caused by SARS-CoV-2, a virus closely related to the SARS virus (1). The disease is the cause of the 2019–20 coronavirus outbreak (2). The structure of 2019-nCoV consists of the following: a spike protein (S), hemagglutinin-esterease dimer (HE), a membrane glycoprotein (M), an envelope protein (E) a nucleoclapid protein (N) and RNA. NSP8 plays a role in viral RNA synthesis (3,4,5). Forms a hexadecamer with nsp7 (8 subunits of each) that may participate in viral replication by acting as a primase. Alternatively, it may synthesize substantially longer products than oligonucleotide primers (6).

SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Antibody
9161-002mg 0.02 mg
EUR 229.7
Description: Coronavirus disease 2019 (COVID-19), formerly known as 2019-nCoV acute respiratory disease, is an infectious disease caused by SARS-CoV-2, a virus closely related to the SARS virus (1). The disease is the cause of the 2019–20 coronavirus outbreak (2). The structure of 2019-nCoV consists of the following: a spike protein (S), hemagglutinin-esterease dimer (HE), a membrane glycoprotein (M), an envelope protein (E) a nucleoclapid protein (N) and RNA. NSP9 may participate in viral replication by acting as a ssRNA-binding protein (3).

Jätä kommentti