Tärkeys Selektiivisten BRAF-estäjien, vemurafenibin ja dabrafenibin, on osoitettu parantavan potilaan eloonjäämistä merkittävästi verrattuna tavanomaiseen BRAF V600 -mutanttisen metastaattisen melanooman hoitoon .
Havainnot Tarkastimme elintarvike- ja lääkeviraston haittatapahtumien raportointijärjestelmän (FAERS) tiedot molemmista aineista munuaistoksisten vaikutusten varalta. Heinäkuusta 2011 kesäkuuhun 2014 vemurafenibihoitoa saaneilla potilailla raportoitiin 132 akuuttia munuaisvaurioita. Munuaisvauriot olivat yleisempiä miehillä (85 miestä vs. 47 naista; P <.001). Huhtikuusta 2013 kesäkuuhun 2014 dabrafenibihoitoa saaneilla potilailla raportoitiin 13 munuaisvaurioita (12 miestä ja 1 nainen). Hypokalemiaa (6 tapausta vemurafenibia saaneilla potilailla ja 2 tapausta dabrafenibia saaneilla potilailla) ja hyponatremiaa (vastaavasti 8 ja 6 tapausta) raportoitiin.
Päätelmät ja merkitys Vemurafenibi näyttää olevan enemmän nefrotoksista kuin dabrafenibi. Tämä munuaistoksisuus näyttää olevan yleisempää melanoomaa sairastavilla miespotilailla. Muutaman julkaistun tapausraportin perusteella loukkaantumistapa näyttää olevan putkimainen interstitiaalivamma. Tuloksemme viittaavat tarpeeseen seurata munuaisten toimintaa ja elektrolyyttitasoja kaikilla potilailla, jotka saavat näitä lääkkeitä. Dermatologien, onkologien ja nefrologien on oltava tietoisia tästä mahdollisesta vaarasta.
Indikaatio:
Vemurafenibi on hyväksytty vuodesta 2011 metastaattisen melanooman hoitoon BRAF: n mutaatiolla valiinissa, joka sijaitsee eksonissa 15 kodonissa 600, tämä mutaatio on nimeltään V600E. V600E-mutaatio, glutamiinihapon korvaaminen valiinilla, muodostaa 54% ihon melanoomatapauksista. Vemurafenibin hyväksyntää jatkettiin vuonna 2017 sen käytön hoitamiseksi aikuisilla Erdheim-Chesterin tautia sairastavilla potilailla, joiden syöpäsoluissa on BRAF V600 -mutaatio. hermosto sekä iho ja keuhkot. On raportoitu Erdheim-Chesterin taudin ja V600E-mutaation yhteys.
vemurafenib-free-base
Vaikutusmekanismi:
Vemurafenibi on oraalisesti saatavilla oleva mutatoidun BRAF-seriini- treoniinikinaasin estäjä. Vemurafenibi on pieni molekyyli, joka on vuorovaikutuksessa kilpailevien inhibiittoreina mutatoituneille BRAF-lajeille. Se on erityisen voimakas BRAF V600E -mutaatiota vastaan. Vemurafenibi estää alavirran prosessit estääkseen kasvaimen kasvua ja lopulta laukaisemaan apoptoosin. Vemurafenibilla ei ole kasvainten vastaista vaikutusta melanoomasolulinjoja vastaan villityypin BRAF-mutaatiolla.
Älä ota rasvaisen aterian kanssa tai heti sen jälkeen. Vemurafenibin ottaminen rasvaisen aterian yhteydessä voi suurentaa AUC-arvoa noin 5-kertaiseksi ja Cmax-arvoa 2,5-kertaiseksi.
Ole varovainen greippituotteiden kanssa. Greippi estää vemurafenibin CYP3A4-metaboliaa, mikä voi lisätä sen seerumipitoisuutta.
Ole varovainen mäkikuisman kanssa. Tämä yrtti indusoi vemurafenibin CYP3A4-metaboliaa ja voi vähentää sen seerumipitoisuutta.
Rajoita kofeiinin saantia. Vemurafenibi estää CYP1A2: ta, mikä voi lisätä seerumin pitoisuuksia ja kofeiinin haittavaikutuksia.
Ota ruoan kanssa tai ilman.
Tuotetiedot “Vemurafenib, Free Base (PLX4032, R7204, RG7204, RO5185426, Ro 51-85426, Zelboraf, CAS 918504-65-1)”
Liukenee DMSO: een pitoisuudella 100 mg / ml, erittäin huonosti liukoinen etanoliin, erittäin huonosti liukoinen veteen, maksimaalisen liukoisuuden puhtaaseen veteen arvioidaan olevan noin 25-50 µM, puskurit, seerumi tai muut lisäaineet voivat lisätä tai vähentää vesiliukoisuutta
